利用免疫療法治療癌癥雖然取得了明顯的成功，但科學(xué)家們在理解背后療法作用機(jī)制上卻存在很多知識空白，近日，刊登在國際雜志Cancer Research上的一篇研究報告中，來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員通過研究揭示了內(nèi)源性殺傷細(xì)胞如何在休眠病毒的幫助下對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行追捕。

圖片來源：Schliemann et al.: Cancer Immunol Res 2015, 3: 547

研究者表示，當(dāng)將一種名為F8-TNF的潛在藥物注射到機(jī)體血液中時，其就會引誘機(jī)體免疫系統(tǒng)中的殺傷細(xì)胞來攻擊肉瘤，隨后這種殺傷細(xì)胞就會對腫瘤進(jìn)行破壞。早在4年前，研究人員就開發(fā)出了這種名為F8-TNF的潛在藥物，從那時開始，他們就發(fā)現(xiàn)，當(dāng)結(jié)合一種化療制劑聯(lián)合使用時，新型療法組合就能夠完全清楚小鼠機(jī)體中的肉瘤，然而僅僅使用化療或其它方法或許無法有效對肉瘤進(jìn)行殺滅，如今這種和F8-TNF密切相關(guān)的藥物正在進(jìn)行人類臨床試驗。

F8-TNF分子由兩個亞單位組成，其發(fā)揮作用時就好像商店的偵探一樣，利用F8亞蛋白就能夠有效鑒別出癌細(xì)胞，隨后TNF亞單位就會引誘殺傷細(xì)胞（毒性T細(xì)胞）發(fā)揮作用。研究者發(fā)現(xiàn)，殺傷細(xì)胞能夠被特殊的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒所引導(dǎo)，在進(jìn)化的過程中，這種病毒能夠?qū)⑦z傳圖譜植入到小鼠基因組中，在很多癌細(xì)胞中，病毒的蛋白往往會被帶到生命中，腫瘤細(xì)胞表面的逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白能夠促進(jìn)殺傷細(xì)胞有效識別健康細(xì)胞和癌細(xì)胞。

研究者觀察到，利用F8-TNF成功治療的小鼠往往會排斥后來從多種類型腫瘤中所移植的組織，這些小鼠似乎也能夠獲得一類抵御癌癥的免疫保護(hù)能力，而且這種保護(hù)作用取決于殺傷細(xì)胞，其能夠在休眠病毒蛋白質(zhì)的幫助下有效識別腫瘤細(xì)胞。研究者Probst說道，如今我們不僅能夠治療小鼠機(jī)體中的肉瘤，還能夠闡明療法背后的機(jī)制，在癌癥免疫療法相對較新的研究領(lǐng)域中，理解療法作用背后的分子機(jī)制對于有效預(yù)測患者對哪種療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)非常關(guān)鍵。

后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來闡明是否在小鼠機(jī)體中的研究結(jié)果同樣也適用于人類機(jī)體，由于人類機(jī)體基因組中也充滿著來自休眠病毒的基因序列，在任何情況下相關(guān)的研究結(jié)果或許都能夠用于對臨床試驗進(jìn)行解釋；后期研究人員將會在德國和美國進(jìn)行活性制劑L19-TNF的三期和四期臨床試驗（L19-TNF是一種和F8-TNF相關(guān)的分子）。

早在100多年前，來自紐約的醫(yī)生William Coley就已經(jīng)通過研究觀察到，某些肉瘤患者似乎會自發(fā)恢復(fù)過來，當(dāng)時有很多患者不僅會遭受腫瘤侵襲，還飽受細(xì)菌感染的影響，因此研究人員想開發(fā)一種新方法來治療這些患者，于是他們給肉瘤患者注射了一種熱失活細(xì)菌混合物，結(jié)果表明，這種混合制劑（Coley毒素）能夠有效治療肉瘤患者；在研究者William Coley所處的時代，他們并不清楚這種混合制劑背后的作用機(jī)制，但在今天看來，我們就會推測，這種失活的細(xì)菌誘發(fā)了機(jī)體免疫反應(yīng)的產(chǎn)生，隨后隨著信使TNF的產(chǎn)生，其激活了機(jī)體免疫殺傷細(xì)胞的作用，進(jìn)而消滅了腫瘤細(xì)胞。